1.混悬剂的定义
混悬剂指的是难溶性固体药物以微粒状态分散在液体介质中形成的非均相液体制剂,也包括干混悬剂(难溶性固体药物与适宜辅料制成粉末状或颗粒状,临用时加水振摇即可分散成混悬液)。
2.适宜制成混悬剂的药物
(1)难溶性的药物
(2)药物使用剂量超过其溶解度并且需制成液体制剂的药物
(3)两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体微粒的药物
(4)长效作用的药物
注:不适宜制成混悬剂的药物有
(1)毒性药物
(2)小剂量药物
3.常用附加剂
混悬剂常用附加剂 | 具体物质 |
润湿剂 | 甘油、乙醇 |
助悬剂 | 低分子助悬剂:甘油、糖浆 |
天然高分子助悬剂:阿拉伯胶浆、西黄芪胶浆、琼脂胶浆、海藻酸钠、白及胶、果胶 | |
合成高分子助悬剂:甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、聚维酮、聚乙烯醇 | |
硅酸类:胶体二氧化硅、硅酸铝、硅皂土 | |
触变胶 | |
絮凝剂 | 枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐和一些氯化物 |
反絮凝剂 |
4.混悬剂稳定性的影响因素
混悬液型药剂存在着热力学聚结、动力学沉降的不稳定性,其动力学沉降符合Stoke’s定律。
(1)V:表示沉降速率。V越小,混悬剂越稳定;V越大,混悬剂越不稳定。
(2)r:表示微粒半径。其他不变,r越小,V越小,混悬剂越稳定。
(3)η:表示分散介质的黏度。其他不变,η越大,V越小,混悬剂越稳定。
(4)d1和d2:表示分散介质和分散相的密度。d1与d2的差越小,V越小,混悬剂越稳定。
(5)g:表示重力加速度。g是固定值。
总结:微粒粒径、分散介质和分散相的密度差和分散介质的黏度为影响混悬液型药剂稳定性的主要因素。
因此,减小微粒半径r、分散介质和分散相的密度差(d1-d2)、增大分散介质的黏度η,均能降低沉降速度。
在实际应用中,一般采取加入助悬剂增加分散介质的黏度η和减少分散介质和分散相的密度差(d1-d2),延缓微粒的沉降;加入润湿剂,利于润湿和铺展;加入絮凝剂或反絮凝剂,可调节适宜的Zeta电位,增加混悬液型药剂的稳定性。
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