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三、C型题
材料一
伊马替尼既是CYP3A4的底物,又是CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19的抑制剂,因此,可以影响合用药物的代谢。同时服用华法林后可见凝血酶原时延长,在伊马替尼治疗的始末或更改剂量时,若同时在用双香豆素类药物,应短期监测凝血酶原时间。
伊马替尼最常报告的不良事件[>10%]为中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、头痛、消化不良、周围水肿、体重增加、恶心、呕吐、疼痛性肌痉亭、肌骨骼痛、腹泻、皮炎/疹/皮疹、疲劳和腹痛。
接受伊马替尼治疗的患者应定期监测肝功能[丙氨酸氨基转移酶、胆红素、碱性磷酸酶],若出现异常应停药或减量,长期使用伊马替尼可能引起有临床意义的肾功能下降。
101.【题干】伊马替尼的主要代谢酶是( )。
【选项】
A.CYP2C19
B.CYP3A4
C.CYP2C9
D.CYP2D6
E.CYP2E1
【答案】B
【解析】伊马替尼主要经肝药酶CYP3A4代谢。
102.【题干】伊马替尼合用华法林钠,可引起凝血酶原作用时间延长,主要原因是( )。
【选项】
A.伊马替尼本身具有抗凝作用
B.伊马替尼抑制了CYP2E1的活性,减慢了华法林钠的代谢
C.伊马替尼抑制了的CYP2C19的活性,减慢了华法林钠的代谢
D.伊马替尼抑制了的CYP2C9的活性,减慢了华法林钠的代谢
E.伊马替尼抑制了的CYP2D6活性,减慢了华法林钠的代谢
【答案】D
【解析】华法林的总体抗凝作用可能更受CYP2C9酶的代谢能力影响,伊马替尼抑制CYP2C9的活性可减慢了华法林钠的代谢。
103.【题干】应用伊马替尼期间需要监测的指标不包括( )。
【选项】
A.肝功能
B.体重
C.血常规
D.肾功能
E.听力
【答案】E
【解析】应用伊马替尼期间不需要监测听力。
104.【题干】合用伊马替尼导致血药浓度下降的药物是( )。
【选项】
A.伊曲康唑
B.氯吡格雷
C.克拉霉素
D.苯巴比妥
E.环孢素
【答案】D
【解析】伊马替尼主要经肝药酶CYP3A4代谢,苯巴比妥属于肝药酶诱导剂,可加速伊马替尼代谢使其血药浓度下降。
2.背景材料:患者,女,27岁,身高165cm,体重67Kg,BMI24.6kg/m2。半年前,诊断为甲状腺功能亢进症,使用甲巯咪唑片30mgbid,盐酸普萘洛尔片10mgtid治疗。2月前,因发生低血糖,查甲状腺功能、血常规和肝功能均正常,停用甲巯咪唑,换用丙硫氧嘧啶。1周前,复查发现中性粒细胞减少,中性粒细胞计数1.0X10的9次方/L。
背景材料二
患者,女,27岁,身高165cm,体重67Kg,BMI24.6kg/m2。半年前,诊断为甲状腺功能亢进症,使用甲巯咪唑片30mgbid,盐酸普萘洛尔片10mgtid治疗。2月前,因发生低血糖,查甲状腺功能、血常规和肝功能均正常,停用甲巯咪唑,换用丙硫氧嘧啶。1周前,复查发现中性粒细胞减少,中性粒细胞计数1.0×10的9次方/L。
105.【题干】该患者治疗过程中出现低血糖,换用丙硫氧嘧啶的原因是( )。
【选项】
A.甲巯咪唑可抑制肝糖原分解,诱发低血糖
B.甲巯咪唑可促进患者胰岛素释放,诱发低血糖
C.甲巯咪唑可抑制肠道内淀粉的转化,诱发低血糖
D.甲硫咪唑可升高甲状腺球蛋白抗体,诱发低血糖
E.甲巯咪唑可引起胰岛素自身免疫综合征,诱发低血糖
【答案】E
【解析】甲巯咪唑可引起胰岛素自身免疫综合征,诱发低血糖。
106.【题干】该患者近期出现中性粒细胞减少最可能的原因是( )。
【选项】
A.普萘洛尔引起的不良反应
B.甲巯咪唑引起的迟发性不良反应
C.低血糖引起的继发性反应
D.甲状腺功能亢进控制不佳
E.丙硫氧嘧啶引起的不良反应
【答案】E
【解析】丙硫氧嘧啶可导致中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎。
107.【题干】经评估,该患者须继续使用抗甲状腺药物,并同时口服利可君。关于利可君作用机制的说法正确的是( )。
【选项】
A.是蛋白同化激素
B.是生物体内辅酶与核酸的活性成分
C.能刺激粒细胞和单核巨噬细胞成熟
D.作用于粒系造血祖细胞,能促进其增殖、分化
E.能促进骨髓内粒细胞生长和成熟,
【答案】E
【解析】利可君是一种噻唑羧酸类升白细胞药,为半胱氨酸的衍生物,能分解为半胱氨酸和醛,具有促进骨髓内粒细胞生长和成熟的作用,可促进白细胞增生。可用于预防和治疗肿瘤放化疗引起的白细胞减少症。
背景材料三
秋水仙碱【说明书】:
【用法用量】口服。急性期:成人常用量为[1]一次1mg,一日3次,症状缓解后酌情减量或[2]每1~2小时服0.5~1mg,直到关节症状缓解,或出现腹泻或呕吐。治疗量24小时内不宜超过6mg,并在48小时内不需服本品。以后每日量为0.5~1.5mg,分次服用,共7~14天。
【不良反应】略【注意事项】
1.本品应从小剂量开始使用,如发生呕吐、腹泻等不良反应,应立即停药并就诊。2.本品存在肝肠循环。……
3.育龄期妇女或其配偶在开始治疗前3个月、治疗期间及停药后3个月内应采用有效的避孕措施。
4.老年患者用药应酌情减量。
5.大量使用或误用本品可能出现以下急性中毒症状:恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胃灼热、血尿、无尿、肌无力、谵妄、痉挛、休克、呼吸抑制、心功能衰竭等。有文献报道,秋水仙碱引起的毒性反应的剂量存在个体差异性。秋水仙碱中毒尚无特效解毒剂,不能通过血液透析有效清除。秋水仙碱中毒的治疗应从洗胃和预防休克的措施开始,并采取对症治疗和支持性治疗。【药物相互作用】秋水仙碱是CYP3A4代谢酶和P-糖蛋白[P-gp]的底物......
108.【题干】药师在指导患者合理用药时,应做用药适宜性审核。适宜使用秋水仙碱的患者是( )。
【选项】
A.患者,男,35岁体检发现血尿酸高
B.患者,男,75岁,足部受凉后左侧大脚趾剧痛,诊断为痛风急性发作
C.患者,女,53岁诊断为痛风性肾结石、肾功能中度不全
D.患者,男,57岁,诊断为痛风性肾病
E.患者,女,67岁,反复发作尿频、尿痛,诊断为膀胱结石
【答案】B
【解析】痛风急性发作可以使用秋水仙碱。【适应证】治疗痛风性关节炎的急性发作,预防复发性痛风性关节炎的急性发作。
109.【题干】关于可增加秋水仙碱中毒风险因素的说法,错误的是( )。
【选项】
A.老年患者末酌情减量
B.与CYP3A4酶抑制剂联合使用
C.未考虑过敏史
D.首日治疗剂量未分次服用
E.与P-gP诱导剂联合使用
【答案】E
【解析】P-gP诱导剂可使秋水仙碱浓度降低,不会增加中毒风险。
110.【题干】秋水仙碱中毒初期适宜的解救措施是( )。
【选项】
A.导泻
B.血液透析
C.碱化尿液
D.使用特效解毒剂
E.洗胃
【答案】E
【解析】秋水仙碱中毒的治疗应从洗胃和预防休克的措施开始,并采取对症治疗和支持性治疗。
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