双磷酸盐类药物临床用药评价及不良反应
1.作用特点
(1)阿仑膦酸钠:是第三代氨基双膦酸盐类骨代谢调节剂,其抗骨吸收作用较依替膦酸二钠强1000倍,并且没有骨矿化抑制作用。在骨内的半衰期长约10年以上。口服阿仑膦酸钠宜在早餐前空腹用200ml温开水送服,服后30min内不宜进食和卧床,持续活动30min后才可以躺卧,不宜喝牛奶、咖啡、茶、矿泉水、果汁和含钙的饮料。
(2)唑来膦酸主要作用为抑制骨吸收,诱导破骨细胞凋亡,半衰期为146h。用于治疗骨质疏松可每年一次静脉给药,通常连续治疗三年后停药。静脉给药输注时间应在15min以上。
(3)依替膦酸二钠具有双向作用,小剂量(一日5mg/kg)时抑制骨吸收,大剂量(一日20mg/kg)时抑制骨形成。进入体内后在骨及肾脏中浓度最高,随尿液排出8%~16%,随粪便排出82%~94%。
(4)帕米膦酸二钠:其抑制吸收作用比氯屈膦酸二钠强10倍,比依替膦酸二钠强100倍,本品最大优点是作用更为持久和抑制新骨形成的作用极低。帕米膦酸二钠可长期滞留于骨组织中,半衰期最长可达300日。
(5)作用强度:阿仑膦酸钠>帕米膦酸二钠>氯屈膦酸钠>依替膦酸二钠
2.不良反应
(1)十分常见腹痛、腹泻、便秘、消化不良,食管炎,有症状的胃食管反流病。
(2)①静脉注射或注射后可引起短暂味觉改变或丧失;②快速静脉注射依替膦酸二钠和氯屈膦酸二钠时,可见急性肾衰竭;③注射用唑来膦酸钠可致“类流感样”反应,表现为高热、肌肉酸痛等症状,可以给予对乙酰氨基酚以解热镇痛治疗。④双膦酸盐用于治疗高钙血症时,应注意补充液体,使一日尿量达2000ml以上。
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