2019年执业药师《药物化学》复习知识点(19)

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　　生物碱类药物的分析介绍

　　生物碱类药物的分析：

　　1、定义：

　　生物碱是一类含氮的碱性有机化合物绝大部分存在于植物体内，有明显生理活性或毒性，

　　如：利血平→抗高血压药物阿片→镇痛→存在于罂粟莨菪碱→解痉→存在于颠茄植物中麻黄碱→缩血管→存在于麻黄植物中黄连素→抗菌→存在于小檗碱植物中。

　　2、生物碱地通性：

　　(1)分子中都含有氮原子;

　　(2)显碱性，能和酸成盐;

　　(3)碱性，季铵结构>叔胺>环酰胺脂肪胺、脂环胺>芳香胺;

　　(4)如分子中同时含有酚羟基或羧基，则具有两性性质;

　　(5)生物碱不溶于水，易溶于有机溶剂中生物碱盐则不溶于有机溶剂，易溶于水。

　　3、生物碱鉴别：

　　(1)化学鉴别法：

　　1)沉淀反应和生物碱沉淀试剂反应生物碱沉淀试剂：如碘化汞钾，碘化铋钾，碘-碘化钾，氯化汞等形成难溶于水的沉淀，沉淀有不同颜色，可用于鉴别。

　　如：加兰他敏加碘化汞钾→黄白色沉淀加碘化铋钾→橙红色沉淀;

　　2)生物碱显色反应与生物碱显色试剂反应，生成不同颜色生物碱显色试剂：对二甲氨基苯甲醛、香草醛、甲醛硫酸、氧化性试剂(硝酸、溴、氯酸钾等)、三氯化铁;

　　3)专属性鉴别反应托烷类生物碱鉴别反应：加发烟硝酸，醇制KOH，产生深紫色如：阿托品，山莨菪碱、东莨菪碱。

　　(2)熔点测定法测定生物碱熔点测定生物碱盐熔点，如形成碘化汞钾、碘化铋钾等不溶性盐，测定熔点。

　　(3)紫外特征吸收如分子中含有双键或共轭系统，​有紫外吸收特征如硝酸一叶秋碱：7ug/ml水溶液，在256nm波长处有zui大吸收。

　　(4)红外光谱供试品光谱与标准品光谱对照，一致。

　　4、生物碱类药物的检查：

　　(1)杂质检查生物碱类药物一般都从植物中提取或是半合成的，因此有许多杂质，检查方法：

　　1)薄层层析法供试品溶液和标准杂质品作薄层层析，对照;

　　2)化学方法如磷酸可待因中检查吗啡可待因无酚羟基，而吗啡有酚羟基，因此可用三氯化铁试液检查;

　　3)高效液相色谱法抗肿瘤药物长春新碱用高效液相色谱检查杂质。

　　(2)制剂含量均匀度和溶出度测定。

　　(3)溶剂残留量与含醇量的检查许多生物碱存在于植物体内，用溶剂提取，(有些溶剂有毒，如甲醇，氯仿等)，因此必须做检查。

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