时辰药理学的研究内容
(一)时间生物学与时辰药理学
(二)时辰药效学和时辰毒理学
他汀类降脂药推荐临睡前给药。
(三)时辰药动学
铁剂19:00服用较07:00服用的吸收率增加一倍;
茶碱5:00给药比22:00给药Cmax明显升高;
卡马西平22:00时给药比8:00时给药Cmax明显升高。
(四)药物作用昼夜节律机制
1.组织敏感性机制
呼吸道对组胺反应的敏感性在0:00~02:00最高,因此哮喘患者易在凌晨发作;皮肤对组胺或过敏原在19:00~23:00敏感性最高,赛庚啶的抗组胺作用在07:00时给药疗效可持续15~17小时,而19:00时给药则只能维持6~8小时。
2.受体机制
吗啡15:00时给药的镇痛作用最弱,21:00时给药最强,而此效应差异与脑内药物浓度无相关性,故认为可能与脑内多巴胺受体的昼夜节律有关。
3.药动学机制
肾脏排泄能力,包括对电解质、尿酸及其他物质的排泄均有昼夜节律性变化。药物肾脏排泄不仅单次用药时有昼夜节律,而且多次用药期间仍可能呈昼夜节律变化。
练习题:
1.(单选题)关于药物作用昼夜节律机制说法错误的是
A.呼吸道对组胺的反应敏感性在0:00~02:00最高,因此,哮喘患者易在凌晨发作
B.吗啡15:00时给药的镇痛作用最强,21:00时给药最弱
C.皮肤对组胺或过敏原在19:00~23:00敏感性最高
D.赛庚啶的抗组胺作用在07:00时给药疗效可持续15~17小时,而19:00时给药则只能维持6~8小时
E.肾脏排泄能力,包括对电解质、尿酸及其他物质的排泄均有昼夜节律性变化
【正确答案】B
【答案解析】吗啡15:00时给药的镇痛作用最弱,21:00时给药最强,而此效应差异与脑内药物浓度无相关性,认为可能与脑内多巴胺受体的昼夜节律有关。
2.(单选题)夜间可以发挥较强的药理作用,推荐临睡前给药的是
A.铁剂
B.他汀类调脂药
C.茶碱
D.赛庚啶
E.阿司匹林
【正确答案】B
【答案解析】机体胆固醇的合成有昼夜节律,夜间合成增加。研究表明,夜间给予他汀类降脂药降低血清胆固醇的作用更强,推荐临睡前给药。
3.(单选题)铁剂的服用,选择较为合适的给药时间是
A.睡前给药
B.上午07:00给药
C.上午08:00给药
D.晚上19:00给药
E.清晨空腹给药
【正确答案】D
【答案解析】铁剂的吸收有明显的昼夜节律,在其他条件相同的情况下,19:00服用较07:00服用的吸收率增加一倍,因此为保证吸收,铁剂的服用选择在19:00比较合理。
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