1[.单选题]关于给药方案设计的原则表述错误的是
A.对于在治疗剂量即表现出线性动力学特征的药物,不需要制定个体化给药方案
B.安全范围广的药物不需要严格的给药方案
C.安全范围窄的药物需要制定严格的给药方案
D.给药方案设计和调整,常常需要进行血药浓度监测
E.对于治疗指数小的药物,需要制定个体化给药方案
[答案]A
[解析]给药方案设计的目的是使药物在靶部位达到最 佳治疗浓度,产生最 佳的治疗作用和最小的副作用。安全范围广的药物不需要严格的给药方案。对于治疗指数小的药物,要求血药浓度的波动范围在最小中毒浓度与最小有效浓度之间,由于患者的吸收、分布、消除的个体差异常常影响血药浓度水平,因而需要制定个体化给药方案。对于在治疗剂量即表现出非线性动力学特征的药物,剂量的微小改变,可能会导致治疗效果的显著差异,甚至会产生严重毒副作用,此类药物也需要制定个体化给药方案。给药方案设计和调整,常常需要进行血药浓度监测。但血药浓度监测仅在血药浓度与临床疗效相关,或血药浓度与药物副作用相关时才有意义。
2[.单选题]关于治疗药物监测的说法不正确的是
A.治疗药物监测可以保证药物的安全性
B.治疗药物监测可以保证药物的有效性
C.治疗药物监测可以确定合并用药原则
D.所有的药物都需要进行血药浓度的监测
E.治疗药物监测可以明确血药浓度与临床疗效的关系
[答案]D
[解析]治疗药物监测(therapeuticdrugmonitoring,TDM)的主要目的是通过灵敏可靠的方法,检测患者血液或其他体液中的药物浓度,获取有关药动学参数,应用药动学理论,指导临床合理用药方案的制定和调整,以及药物中毒的诊断和治疗,以保证药物治疗的有效性和安全性。治疗药物监测,对于深入研究患者用药后药物的体内过程、明确血药浓度与临床疗效的关系、提高药物疗效、保证临床用药的安全性和有效性等具有重要意义。
3[.多选题]关于给药方案的设计叙述正确的是
A.当首剂量等于维持剂量的2倍时,血药浓度迅速能够达到稳态血药浓度
B.当给药间隔T=t1/2时,体内药物浓度大约经5~7个半衰期达到稳态水平
C.根据半衰期制定给药方案不适合半衰期过短或过长的药物
D.根据平均稳态血药浓度制定给药方案。一般药物给药间隔为1~2个半衰期
E.对于治疗窗非常窄的药物,采用静脉滴注方式给药
[答案]A,B,C,D,E
[解析]本题考查给药方案的设计。对于生物半衰期(t1/2)短、治疗窗较窄的药物。为了避免频繁用药且减小血药浓度的波动性,临床上多采用静脉滴注给药。根据t1/2制定给药方案不适合t1/2过短或过长的药物,药物t1/2过短则需频繁给药,药物t1/2过长则可能导致血药浓度波动较大;当给药间隔T=t1/2时,体内药物浓度大约经5~7个半衰期达到稳态水平。根据平均稳态血药浓度制定给药方案时,在进行给药间隔设计时,不仅要考虑药物的t1/2,而且还要考虑有效血药浓度范围,一般T为1~2个t1/2。故本题答案应选ABCDE。
4[.多选题]治疗药物需进行血药浓度监测的情况包括
A.个体差异很大的药物
B.具非线性动力学特征的药物
C.治疗指数大、毒性反应弱的药物
D.毒性反应不易识别的药物
E.合并用药而出现异常反应
[答案]A,B,D,E
[解析]此题考查治疗药物需进行血药浓度监测的情况。治疗药物需进行血药浓度监测的情况包括:①个体差异很大的药物;②具非线性动力学特征的药物,尤其是非线性发生在治疗剂量范围内;③毒性反应不易识别,用量不当或用量不足的、临床反应难以识别的药物;④特殊人群用药;⑤常规剂量下没有疗效或出现毒性反应,测定血药浓度有助于分析原因;⑥合并用药而出现的异常反应,药物之间的相互作用使药物在体内的吸收或消除发生改变,因此需要通过监测血药浓度对剂量进行调整;⑦诊断和处理药物过量或中毒等。故本题答案应选ABDE。
5[.多选题]临床治疗药物的药动学参数通常基于血药浓度的获得,常用的血药浓度方法有
A.红外分光光度法(IR)
B.薄层色谱法(TLC)
C.酶联免疫法(ELISA)
D.高效液相色谱法(HPLC)
E.液-质联用法(LC-MS)
[答案]C,D,E
[解析]用于血药浓度测定的方法较体外药物测定方法更加复杂灵敏,要求也更高。常用的方法有高效液相色谱法(HPLC)、气相色谱法(GC)、液-质联用法(LC-MS)、放射免疫法(RIA)、荧光偏振免疫法(FPLA)、酶联免疫法(ELISA)等。
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