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第二十八单元 肝炎病毒

　　甲型肝炎病毒

　　1.生物学性状

　　甲型肝炎病毒(HAV)属于小RNA病毒科，嗜肝RNA病毒。直径约为27nm，呈20面体立体对称，无包膜。本病毒比肠道病毒更耐热，60℃1小时不被灭活。病毒核酸为单正股RNA。 HAV只有一个血清型。黑猩猩和狨猴对HAV敏感。HAV可在培养细胞上进行培养但增殖非常缓慢，不引起细胞裂解，且病毒释放亦十分缓慢。

　　2.致病性与免疫性

　　(1)传染源与传播途径

　　HAV主要通过粪-口途径传播，传染源多为患者。甲型肝炎的潜伏期为15～50天，病毒常在患者转氨酶升高前5～6天就存在于患者的血液和粪便中发病后2周开始，粪便中不再排出病毒。HAV随患者粪便排出体外，通过污染水源、食物海产品、食具等传播而造成散发流行或大流行。

　　(2)致病机制与免疫

　　HAV经口侵入人体，但如何经消化道后最终在肝细胞中增殖则尚未阐明。由于病毒在组织培养细胞中增殖缓慢并不直接造成细胞损害，推测致病机制除病毒的直接作用外，机体的免疫应答可能在引起肝组织损害上起一定作用。

　　在甲型肝炎的显性感染或隐性感染中，机体都可产生抗-HAV的IgM和IgC抗体。前者在急性期和恢复期早期出现，后者在恢复期后期出现，并可维持多年，对病毒的再感染有免疫力。

　　甲型肝炎患者预后良好。不会转变为慢性，亦无病毒携带者。

　　3.微生物学检查和防治原则

　　一般不进行病原学检查，但为与其他型肝炎鉴别，可检测抗HAV IgM。流行病学调查，特别是检测群体中抗HAV阳性率，了解人群的免疫力，以预测发生甲型肝炎的可能性，则需检测抗HAV IgC。

　　甲型肝炎的预防有灭活疫苗和减毒活疫苗。

　　乙型肝炎病毒的生物学症状

　　1.形态与结构

　　乙型肝炎病毒(HBV)属嗜肝DNA病毒科。完整的HBV颗粒首先由Dane在乙型肝炎病毒感染者的血清中发现，故称为Dane颗粒。Dane颗粒呈球形，直径为42nm，具有双层衣壳。病毒的外衣壳，相当于一般病毒的包膜，HBV的表面抗原(HBsAg)即镶嵌于包膜的脂质双层中，内部了为一电子密度较大的核心结构，呈20面体立体对称，直径约为27nm，其表面即为病毒的内衣壳，内衣壳蛋白也具有抗原性，为HBV的核心抗原(HbcAg)。其在酶或去垢剂作用后，暴露出具有不同抗原性的e抗原(HBeAg)。HbeAg在体内可被分泌而存在于血清中，而HbeAg则仅存在于感染的肝细胞核内，一般很少存在于血清循环中。HBV核心结构的内部，含有病毒的DNA和DNA多聚酶。DNA为不完全环状双股，其中有一段为单股，单股区的长短在各病毒体可不等，但均不超过全长基因的一半。病毒DNA的长股为负股。而较短的一股为正股，病毒体具有特殊的DNA多聚酶，既有能以RNA为模板转录DNA的逆转录酶功能，又有合成DNA的功能。

　　2.抗原组成

　　(1)表面抗原(HBsAg)

　　在患者血清中HbsAg可以三种不同的形式存在：

　　①小球形颗粒：直径约22nm，是最多见的形式，主要由HbsAg组成，一般很少有PreS1或PreS2抗原。

　　②管形颗粒：直径同小球形颗粒，长短不等，实际是一串聚合的小球型颗粒。

　　③Dane颗粒的表面，为外衣壳的成分。

　　HbsAg有四个基本亚型：adr，adw，ary，ayw，各亚型均有共同抗原决定簇a，此外还有二组互相排斥的亚型抗原决定簇(d/y和w/r)。HbsAg亚型的分布，有明显的地区差异并与种族有关。我国汉族以adr多见，少数民族多为ayw。

　　HbsAg大量存在于感染者血中，是检查受HBV感染的主要标志。具有抗原性，可引起机体产生特异性有保护性的抗-HBs抗体，是制备疫苗的最主要成分。

　　(2)核心抗原(HBcAg)

　　存在于Dane颗粒核心部位的表现，为内衣壳成分。因其外表为HbsAg所覆盖，故不易在血循环中检测到。

　　HBcAg抗原性强，能刺激机体产生抗HBc抗体。

　　HbcAg可在感染的肝细胞表面表达，是杀伤性T细胞识别并清除HBV感染细胞的靶抗原之一

　　抗-HBcIgC 在血清中持续时间较长而抗HBc-IgM则常提示HBV处于复制状态。

　　(3)e抗原(HBeAg)

　　是由PreC及C基因编码，整体转录及翻译后成为e抗原(如仅由C基因转录及翻译则为HBcAg)。为可溶性蛋白质，可自感染肝细胞游离存在于血清中，因HbeAg的消长与病毒体及DNA多聚酶的消长基本一致，故HbeAg可作为体内有HIV复制及血清具有强感染性的一个标志。

　　HbeAg可刺激机体产生抗- Hbe抗体，此抗体对HBV感染有一定的保护作用。

　　3.动物模型与细胞培养

　　黑猩猩是对HBV最敏感的动物。HBV尚不能在细胞培养中分离及培养，目前采用的细胞培养系统是病毒DNA转染系统。

　　4.抵抗力

　　HBV对外界的抵抗力较强，不被70%乙醇灭活。高压灭菌法或100℃加热10分钟等可灭活HBV。

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